Evelyn Salt (Angelina Jolie) ialah seorang agen CIA yang dilatih khusus untuk menjadi mata-mata. Nasib sial menimpa dirinya ketika seorang pembelot Rusia, Vassily Orlov (Daniel Olbrychski) tiba-tiba datang ke kantor rahasia CIA dan mengatakan rencana seorang mata-mata untuk membunuh presiden Rusia yang akan mengunjungi Amerika untuk menghadiri pemakaman wakil presiden Amerika saat itu. Orlov mengatakan bahwa agen rahasia tersebut bernama Evelyn Salt. Merasa ditipu, Salt yang panik pun berusaha melarikan diri dari gedung tersebut dan kecurigaan rekan-rekan kerjanya, termasuk Ted Winter (Liev Schreiber) dan Peabody (Chiwetel Ejiofor), untuk memastikan keselamatan suaminya, Michael Krause (August Diehl).
Tindakannya untuk menyelamatkan dirinya itu ternyata menambah kecurigaan bagi Salt. Aksi kejar mengejar pun harus terjadi antara Salt dan para agen CIA. Seiring waktu berjalan, mulailah terungkap misteri-misteri dibalik identitas asli Salt, pengkhianatan dalam CIA serta rencana besar yang mampu menyebabkan perang dunia.
Tindakannya untuk menyelamatkan dirinya itu ternyata menambah kecurigaan bagi Salt. Aksi kejar mengejar pun harus terjadi antara Salt dan para agen CIA. Seiring waktu berjalan, mulailah terungkap misteri-misteri dibalik identitas asli Salt, pengkhianatan dalam CIA serta rencana besar yang mampu menyebabkan perang dunia.